艾思瑞健康大讲堂：吡非尼酮治疗SSc-ILD再添新证据

【分享一个真实故事】

1992年出生的小林，曾是个阳光、帅气、健康的大男孩，在校期间是校篮球队主力，学习成绩和运动表现优异。

然而在大学毕业后，他开始出现容易疲劳、乏力、气喘等症状。2013年，小林被确诊为患有系统性硬化病，之后开始了漫漫求医之路。次年，小林再次被确诊患有系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)，这意味着系统性硬化(SSc)已累及肺部，令他的生活雪上加霜。

系统性硬化(SSc)是一种罕见的异质性系统性自身免疫疾病，以皮肤和内脏器官的胶原生成过多组织纤维化为表征。间质性肺病(ILD)是系统性硬化(SSc)的常见并发症，SSc患者HRCT检查表明，40%-75%患者罹患ILD，ILD也是SSc患者死亡的最主要原因。

研究背景

以艾思瑞为代表的吡非尼酮在治疗特发性肺纤维化(IPF)方面，临床应用时间最长、循证丰富，我们已经对其疗效、安全性有了更多的认识。但近年来随着医学发展，专家学者进行了更广泛深入的探索，吡非尼酮治疗系统性硬化相关间质性肺病(SSc-ILD)的安全性和耐受性如何呢?

2016年，一个多国专家团队进行了一项研究，旨在探究吡非尼酮治疗SSc-ILD的安全性和耐受性。

这是一项国际多中心随机开放性 II期研究——LOTUSS研究(NCT01933334)。

如上图所示，该研究最终纳入了63例患者，所有患者均接受吡非尼酮治疗，以1:1的比例随机分组至2周或4周剂量调整组，组内起始剂量为801mg/天，最终剂量为2403mg/天。

主要结果 ：

患者共接受吡非尼酮治疗16周，评估包括：治疗中出现的不良反应(TEAE)和探索性疾病结局。

研究结果如上图所示：

1、最常报告的不良反应是恶心、头痛和疲乏;

2、2周和4周剂量调整组的不良反应发生频率、类型基本相似;

3、多数不良的严重度为轻度或中度，在吡非尼酮达到全剂量后(>3周)，未发生严重不良反应。

研究启示 ：

上述研究结果，与吡非尼酮治疗特发性肺纤维化(IPF)的随机分组安慰剂对照III期试验(n=1247)、吡非尼酮治疗特发性肺纤维化(IPF)的长期安全性评估(=789)所得结果一致。

说明吡非尼酮(以艾思瑞为代表的的抗纤维化药物)在治疗系统性硬化相关间质性肺病(SSc-ILD)患者的安全性与耐受性方面，与吡非尼酮治疗特发性肺纤维化(IPF)患者相似。最常见的不良反应用包括头痛和疲乏，情况为轻度或中度，未出现重度不良反应，也未出现因不良反应导致治疗中止的情况。

参考文献

An Open-label, Phase II Study of the Safety and Tolerability of Pirfenidone in Patients with Scleroderma-associated Interstitial Lung Disease: the LOTUSS Trial. Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1672-9. doi: 10.3899/jrheum.151322.