免疫治疗药物帕博利珠单抗在多个癌种研究中树立标杆，造福癌症患者

2021年11月19日，国家药监局药审中心正式发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，要求抗肿瘤药物研发应该体现临床价值，而临床价值应以患者需求为导向。

短短一个多月后，2021年12月27日，国家卫健委在官网上正式发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021年版)》。

该指导原则强调，现代临床肿瘤学应高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值。在相同治疗成本前提下，应使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。

秉持着这个原则， 以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗药物正在全面改变各类恶性肿瘤的治疗格局，更重要的是它们正在重新定义晚期肿瘤的治疗目标和药物的治疗价值

2014年，美国食品和药品管理局批准了首个pd-1抑制剂帕博利珠单抗，用于晚期恶性黑色素瘤的治疗，4年后帕博利珠单抗也成为我国首个用于黑色素瘤的pd-1抑制剂，成为我国免疫治疗的里程碑。此后的几年中，帕博利珠单抗接连拿下了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗适应证，单药二线治疗不可切除局部晚期和转移性食管癌，以及单药一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌的适应证。就在去年，帕博利珠单抗分别在MSI-H/dMMR晚期结直肠癌和不可切除局部晚期和转移性食管癌获得一线治疗适应证。

这些适应证的获批基于一系列代号为KEYNOTE的临床试验。比如在开山立宗的晚期恶性黑色素瘤治疗领域，帕博利珠单抗在KEYNOTE-002和KEYNOTE-006中率先取得了帕博利珠单抗长效性和“拖尾效应”治疗结果，也就是说即使停止治疗，疗效依然持续。另外，在转移性非小细胞癌中，帕博利珠单抗凭借KEYNOTE-024，KEYNOTE-189和KEYNOTE-407，获得了帕博利珠单抗单药或联合化疗一线治疗鳞状/非鳞状非小细胞肺癌的积极结果，显著提高了总生存期(最长26.3个月)和中位无进展生存期(最长9.0个月)。此外，帕博利珠单抗在KEYNOTE-177高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)肠癌试验中中位无进展生存期达到16.5个月，被肠癌治疗指南列为一线治疗的I级推荐。

这些试验在pd-1抑制剂多如繁星的今天依然无法被超越，最终成为免疫治疗领域的“标杆”，同时改变了晚期癌症治疗的格局。

帕博利珠单抗的研究当然远未止步于此。2022年，在美国临床肿瘤学会消化肿瘤大会上发布了KEYNOTE-394的临床数据结果，证明了pd-1抑制剂帕博利珠单抗单药二线治疗用于晚期肝癌可显著延长患者的生存期(中位生存期为14.6个月)，降低21%的死亡风险。作为全球首个且目前唯一一个免疫治疗单药用于晚期肝癌的III期临床试验研究数据结果，这项临床试验显示了帕博利珠单抗在消化道肿瘤领域的迈进。

值得一提的是，研究纳入的453名晚期肝细胞癌患者全部为亚洲人，且大部分为中国人，可以显示该疗法在中国患者人群中的有效性和临床价值。

肿瘤治疗方案和药物需要“多多益善”，但在“多多益善”中依然需要医患合作优中选优，帕博利珠单抗的这些研究无疑为优质的选择树立了标杆。