艾思瑞健康大讲堂：特发性肺间质纤维化患者预后不良的因素分析

【导读】

特发性肺间质纤维化起病较为隐匿，早期以肺泡炎为主，多表现为干咳少痰、胸闷、进行性呼吸困难等。该病多见于40岁以上男性，且预后较差，其中位生存期为2～3年，5年生存率<50%。随着病情的进展，极易引发低氧血症、肺源性心脏病、肺栓塞、弥漫功能性障碍等疾病，疾病后期，多数患者因肺功能恶化引起的呼吸衰竭而死。

因此，尽早了解特发性肺间质纤维化患者预后情况，寻找可准确监测患者病情进展的指标，提早进行有效干预，对延长患者的生存时间，改善患者生活质量有重要意义。

【研究设计】

通过对2019年5月~2021年5月，在河北省胸科医院60例诊断为特发性肺间质纤维化的患者为研究对象，所有患者均接受口服吡非尼酮胶囊治疗，初始剂量200mg/次，治疗第2周400mg/次，治疗第3周开始增加至600 mg/次，3次/d，于餐后服用，持续服用4个月。

观察指标包括患者性别、年龄、病程、酗酒、吸烟、干咳、胸闷情况、肺功能[肺总量( TLC) 、肺活量 ( VC ) 及第1秒用力呼气量/用力肺活量( FEV1/FVC)]、氧分压 ( PaO 2 ) 、肿瘤坏死因子α( TNF-α) 、白细胞介素4( IL-4) 、干扰素γ( IFN-γ) 表达水平。

治疗 4 个月后，将显效和有效共 44 例归为预后良好组，无效 16 例 归为预后不良组。

注：

显效为患者咯痰、咳嗽及肺部啰音等症状明显减轻，X 线胸片或高分辨率 CT ( HRCT) 异常影像明显减少;

有效为患者临床症状及体征有所缓解，X 线胸片或 HRCT 异常影像略有减少;

无效为患者各项症状均无变化或出现病情加重的情况，X 线胸片或 HRCT 异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象。

4个月后，对治疗效果进行评估。如上图所示，排除混杂因素后结果显示，PaO2 、TNF-α、IL-4、IFN-γ是特发性肺间质纤维化患者预后不良的危险因素( P < 0. 05)。

ROC曲线分析显示，PaO 2、TNF-α、IL-4、IFN-γ的AUC分别为 0.831、0.875、0.901和 0. 855; cut-off值分别为 50.61mmHg、12.91pg/mL、66.52pg/mL和 23.22 pg/mL。其中 IL-4Y 预测价值较高 ( P<0.05)， PaO 2 、TNF-α和IFN-γ预测价值中等(P<0.05) 。

【研究结果】

目前治疗特发性肺间质纤维化除肺移植外并无有效的治愈方法。临床上主要采用免疫抑制与激素进行治疗，尽量减缓病情发展，降低肺功能下降速度，改善患者已发生纤维化的程度，避免出现急性加重情况，以期减轻患者痛苦，延长患者寿命，改善患者生活质量等。

吡非尼酮(以艾思瑞为主要代表药物)是一种光谱抗纤维化药物，具有抗氧化和抗炎的作用，能减少TNF-α的生成，同时降低PDGF、TGF-β1和IGF-I的水平，抑制胶原合成，从而抑制成纤维细胞增殖，减少细胞外基质沉积，起到抗纤维化的作用，使患者肺功能得到改善，延缓疾病进展。

本研究60例患者均采用吡非尼酮胶囊治疗4个月，患者临床表现及细胞因子指标均有所改善。

本研究对比两组特发性肺间质纤维化患者预后情况：

单因素分析发现，年龄、干咳、PaO2、TNF-α、IL-4、IFN-γ表达水平存在差异( P<0.05) 。

多因素排除混杂因素后PaO2、TNF-α、IL-4、IFN-γ指标为预后不良的危险因素( P<0.05) 。

ROC曲线分析显示，PaO2、TNF-α、IL-4 和IFN-γ四项指标的诊断价值均在中等以上 ( P<0.05 )，有较高的预测诊断意义。

【研究结论】

PaO2 、TNF-α、IL-4、IFN-γ等指标水平是特发性肺间质纤维化患者预后的危险因素，且具有较高的预后预测诊断价值。吡非尼酮胶囊(艾思瑞)可长期应用，有利于IPF患者预后恢复。

参考文献

高勇, 张玲, 鲍洁,等. 特发性肺间质纤维化患者预后不良的影响因素及预测价值[J]. 川北医学院学报, 2022(037-004).