基因编辑预防遗传性心肌病

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一类常见遗传性心脏病，人群发病率约为0.2%~0.5%。患者常出现乏力、呼吸困难、胸痛、晕厥等临床症状，严重者可伴有充血性心力衰竭，甚至发生心源性猝死。遗传学研究发现，HCM患者中，c.1208G>A(p.R403Q)突变最为常见。最近，美国哈佛大学医学院Christine Seidman团队在《自然·医学》发表了针对这一突变的两种基因编辑治疗方法。其中，基于腺嘌呤碱基编辑器(ABE8e)的策略在单剂量情况下可使小鼠心室细胞的突变矫正率超70%，并不影响心脏结构和功能;补充剂量虽然会提升编辑效率，但也会影响其它细胞。基于Cas9的腺病毒递送可以使突变位点失活，但有一定的细胞毒性，需要优化治疗窗口。同期《自然·医学》还发表了美国西南医学中心Eric N. Olson团队设计的ABEmax-VRQR基因编辑系统。该系统对小鼠HCM模型的心肌细胞突变矫正率约35%。